A doença afeta vários órgãos, resultando em sintomas variados^1,3,4

Como as fibrilas amilóides são depositadas em tecidos em todo o corpo, incluindo os nervos, o coração e o trato GI, os doentes com amiloidose hATTR podem apresentar espetro de sintomas que inclui manifestaçoes sensoriais e motoras, autonómicas e cardíacas.^1-5

Na realidade, mais de metade dos doentes com amiloidose hATTR apresentam um fenótipo misto.^6,7

A apresentação dos sintomas é altamente variada entre os doentes, mesmo dentro da mesma mutação. Os sintomas também podem variar entre os pacientes na mesma família⁸

Os sintomas da amiloidose hATTR podem progredir rapidamente, levando a uma disfunção com risco de vida^2,3,9

À medida que a doença progride, os sintomas aumentam de gravidade, levando a deficiência significativa, menor qualidade de vida e morte prematura.^9,10 A sobrevida em pacientes com amiloidose hATTR de início precoce Val30Met e amiloidose hATTR de início tardio Val30Met (e outras variantes) é de aproximadamente 12 e 7 anos, respetivamente.^2,3,9,11

Devido à variabilidade da doença, a progressão dos sintomas também pode ser consideravelmente diferente de doente para doente.⁸

Referências:

1. Conceição I, González-Duarte A, Obici L, et al. “Red-flag” symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9.
2. Hanna M. Novel drugs targeting transthyretin amyloidosis. Curr Heart Fail Rep. 2014;11(1):50-57.
3. Mohty D, Damy T, Cosnay P, et al. Cardiac amyloidosis: updates in diagnosis and management. Arch Cardiovasc Dis. 2013;106(10):528-540.
4. Shin SC, Robinson-Papp J. Amyloid neuropathies. Mt Sinai J Med. 2012;79(6):733-748.
5. Hawkins PN, Ando Y, Dispenzeri A, et al. Evolving landscape in the management of transthyretin amyloidosis. Ann Med. 2015;47(8):625-638.
6. Rapezzi C, Quarta CC, Obici L, et al. Disease profile and differential diagnosis of hereditary transthyretin-related amyloidosis with exclusively cardiac phenotype: an Italian perspective. Eur Heart J. 2013;34(7):520-528.
7. Adams D, Gonzalez-Duarte A, O’Riordan W, et al., an investigational RNAi therapeutic for the treatment of hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy: baseline demographics from the phase 3 APOLLO study. In: The XVth International Symposium on Amyloidosis. Uppsala, Sweden: ISA International Society of Amyloidosis; July 3-7, 2016. PA 82.
8. Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Guidelines of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
9. Adams D, Coelho T, Obici L, et al. Rapid progression of familial amyloidotic polyneuropathy: a multinational natural history study. Neurology. 2015;85(8):675-682.
10. Adams D, Suhr OB, Hund E, et al. First European consensus for diagnosis, management, and treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Curr Opin Neurol. 2016;29(suppl 1):S14-S26.
11. Coutinho P, Martins da Silva A, Lopes Lima J, Resende Barbosa A. Forty years of experience with type I amyloid neuropathy: review of 483 cases. In: Glenner GG, Pinho e Costa P, Falcao de Freitas A, eds. Amyloid and Amyloidosis. Amsterdam: Excerpta Medica; 1980:88-98.
12. Mariani LL, Lozeron P, Théaudin M, et al. Genotype-phenotype correlation and course of transthyretin familial amyloid polyneuropathies in France. Ann Neurol. 2015;78(6):901-916.
13. Koike H, Tanaka F, Hashimoto R, et al. Natural history of transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: analysis of late-onset cases from non-endemic areas. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012;83(2):152-158.