Amiloidose ATTR hereditária: uma doença familiar progressiva e fatal1-3

O que é amiloidose hATTR?

A amiloidose hATTR é uma doença autossómica dominante causada por uma mutação no gene da transtirretina (TTR) que resulta em proteínas TTR mal desdobradas acumulando-se como fibrilas amiloides em múltiplos locais, incluindo os nervos, o coração e o trato GI.2,4,5

Formação de fibrilas amilóides2,4-6
TTR mutation leads to protein misfolding and formation of amyloid fibrils that are deposited at multiple sites in the body

A amiloidose hATTR afeta cerca de 50.000 doentes em todo o mundo(5)5

Com a evolução da amiloidose hATTR, alguns pacientes apresentam principalmente sintomas de polineuropatia, historicamente conhecidos como polineuropatia amiloidótica familiar (PAF). Outros pacientes apresentam principalmente sintomas de cardiomiopatia, historicamente conhecida como cardiomiopatia amiloidótica familiar (CAF). Um terceiro grupo de pacientes apresenta um fenótipo misto que inclui sintomas sensoriais e motores, autonómicos e cardíacos.5,7-9

A apresentação de sintomas da amiloidose hATTR é altamente variada entre os pacientes, mesmo na mesma mutação ou na mesma família. Além da apresentação variada dos sintomas, a idade de início varia entre os pacientes—com idade média de 39 anos, sendo que alguns se apresentam-se já aos 20 anos de idade.7,10

À medida que a doença progride, os sintomas de amiloidose hATTR aumentam em gravidade e eventualmente podem afetar os pacientes ao nível da função—e mesmo as suas vidas.1-3

A amiloidose hATTR pode levar à morbilidade, deficiência e mortalidade significativas.1-3,11

Referências:

  1. Adams D, Coelho T, Obici L, et al. Rapid progression of familial amyloidotic polyneuropathy: a multinational natural history study. Neurologia. 2015;85(8):675-682.
  2. Hanna M. Novel drugs targeting transthyretin amyloidosis. Curr Heart Fail Rep. 2014;11(1):50-57.
  3. Mohty D, Damy T, Cosnay P, et al. Cardiac amyloidosis: updates in diagnosis and management. Arch Cardiovasc Dis. 2013;106(10):528-540.
  4. Damy T, Judge DP, Kristen AV, et al. J Cardiovasc Transl Res. 2015;8(2):117-127.
  5. Hawkins PN, Ando Y, Dispenzeri A, et al. Evolving landscape in the management of transthyretin amyloidosis. Ann Med. 2015;47(8):625-638.
  6. Sekijima Y. Transthyretin (ATTR) amyloidosis: clinical spectrum, molecular pathogenesis and disease-modifying treatments. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(9):1036-1043.
  7. Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Guidelines of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
  8. Rapezzi C, Quarta CC, Obici L, et al. Disease profile and differential diagnosis of hereditary transthyretin-related amyloidosis with exclusively cardiac phenotype: an Italian perspective. Eur Heart J. 2013;34(7):520-528.
  9. Adams D, Gonzalez-Duarte A, O’Riordan W, et al., an investigational RNAi therapeutic for the treatment of hereditary ATTR amyloidosis with polyneuropathy: baseline demographics from the phase 3 APOLLO study. Em: O 15º Simpósio Internacional sobre a Amiloidose. Uppsala, Suécia: ISA International Society of Amyloidosis; 3-7 de julho de 2016. PA 82.
  10. Coelho T, Maurer MS, Suhr OB. THAOS—The Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey: initial report on clinical manifestations in patients with hereditary and wild-type transthyretin amyloidosis. Curr Med Res Opin. 2013;29(1):63-76.
  11. Castaño A, Drachman BM, Judge D, et al. Natural history and therapy of TTR-cardiac amyloidosis: emerging disease-modifying therapies from organ transplantation to stabilizer and silencer drugs. Heart Fail Rev. 2015;20(2):163-178.